Часто задаваемые вопросы (FAQs)

1.     Возможно у моего ребёнка нарушение цикла мочевины. Какие необходимо сдать анализы?

Основными тестами, используемыми для диагностики нарушения цикла мочевины, являются аммиак в крови, аминокислоты в плазме и  органические кислоты в моче. Эти лабораторные тесты показывают, насколько хорошо работает цикл мочевины.

Когда возникает дефицит (блокировка) в одном из ферментов в цикле мочевины, определенные химические соединения скапливаться позади этой блокировки, в то время как другие не формируются надлежащим образом за блокировкой. Это похоже на эффект дамбы. Аммиак накапливается при любом нарушении цикла мочевины и его необходимо измерять.

Аминокислоты могут быть повышены или понижены при разных нарушениях цикла мочевины, в зависимости от того, где идет блокировка. Таким образом, аминокислоты измеряются в плазме, выделенной из крови (это единственный тест, который за один раз измеряет все аминокислоты (плазма – это то, что остается в крови, если убрать из нее все красные и белые кровяные клетки).

И, наконец, моча часто требуется для измерения определенных органических кислот (в основном оротовой кислоты и других органических кислот, которые могут повлиять на цикл мочевины). Эти тесты доступны не во всех больницах и лабораториях, информацию о том, где можно их сделать смотрите по ссылке

2.     Нужен ли моему ребенку определенный специалист, или любой педиатр может лечить это расстройство?

Вам нужны определенные специалисты.  В идеале, первичное тестирование и лечение, особенно острой фазы должны проводить совместно генетик, педиатр (реаниматолог) и диетолог.

Как правило в нашей стране – это заболевание почти неизвестно обычным педиатрам в поликлиниках, генетики знают об этом заболевании больше. 80% генетических процедур и анализов в нашей стране сосредоточены в Москве. Также, по возможности, ребенка можно отвезти в Германию, где вам объяснят, как жить и бороться с этой болезнью. К сожалению, необходимо самостоятельно получать знания и информацию в этой сфере, так как не факт, что вы найдете педиатра в вашем городе, имеющего опыт лечения нарушения цикла мочевины. Если вам необходима информация для врача от врача вы можете пройти по ссылке 

3.Является ли анализ ДНК доступным и/или необходимым для диагностики нарушения цикла мочевины?

ДНК тестирование доступно для некоторых расстройств, но не используется в качестве теста общего скрининга. Если после анализов плазмы на аминокислоты и мочи на органические кислоты диагноз точно установить не удалось, то проводятся более специализированные исследования. Это может включать в себя анализы крови, биопсию кожи, редко биопсию печени, чтобы измерить недостаток предполагаемого фермента; или анализ ДНК по крови, чтобы определить конкретные мутации или ошибки, вызывающие дефект фермента. Тесты на ферменты и ДНК тест обычно делаются, если нарушение цикла мочевины подозревается врачами, но пока не диагностируется. Тестирование ДНК может быть сделано, чтобы помочь при генетической консультации других членов семьи, планировании семьи, или в пренатальной диагностике. В Москве анализ ДНК можно сделать в МГНЦ http://www.med-gen.ru/about/contacts/

4.Моему ребенку диагностировали нарушение цикла мочевины. Находятся ли другие мои дети в группе риска, и надо ли им пройти проверку на эту болезнь?

Этот вопрос необходимо решать с генетиком, который может организовать любое тестирование для ваших детей или вас самих.  Нарушение цикла мочевины – это генетическое заболевание, поэтому может возникнуть опасность для других членов вашей семьи. Тем не менее если ваш ребенок имеет новорожденную форму болезни (проявившуюся в первые месяцы жизни), и у вас есть другие дети старшего возраста, у которых не было симптоматических проявлений болезни, крайне маловероятно, что они будут больны. Даже при более поздней форме (проявляющейся после первого месяца жизни), дети как правило проявляют непереносимость белка (в виде рвоты после белковой пиши, или сами выбирают себе низкобелковую диету, отчего могут возникнуть, поначалу непонятные проблемы с кормлением, особенно при переводе на прикорм, после грудного вскармливания). Так что, если у вас есть другие дети, которые не имеют клинических признаков гипераммониемии они, вероятно, здоровы, но, если вы беспокоитесь, вы вправе протестировать их тоже. В случае дефицита ОТК, который, как правило, передается от матери, могут быть риски для сестер матери или членов их семей, тогда им тоже необходимо провести исследования. Этот вопрос необходимо рассмотреть с вашим генетиком.

5.Моему малышу диагностировали нарушение цикла мочевины, и он/она иногда отказывается от еды, или устраивает истерику, когда мы пытаемся его/её покормить. Почему нам рекомендуют установить желудочный зонд для введения лекарств, и на случай, если мой ребенок заболеет и не будет есть?

Многие родители беспокоятся, когда их ребенку предлагают установить гастростому. Но это приспособление может стать реальным средством снятия стресса для вас и вашего ребенка из-за вопроса кормления. У детей с нарушением цикла мочевины, проблемы с кормлением возникают очень часто. Они могут включать в себя отсутствие аппетита, физические затруднения при еде, или проблемы с поведением. В отличие от детей, которые не имеют таких проблем, рацион пациента с нарушением цикла мочевины должен быть очень тщательно регламентирован и последователен. Есть много причин вызывающих эти проблемы, связанные с биологией заболевания, поведением, вкусом медикаментов. Конечно в идеале, ваш ребенок должен питаться через рот, то это не всегда возможно. Если он/она не набирает вес, вы начинаете осознавать, что много негатива в семье приходится на прием пищи, и прием медикаментов через рот становиться постоянной битвой, то гастростома может быть решением этих проблем.  Она поможет обеспечить эффективные альтернативные способы кормления и приема лекарств. Конечно, есть определенные риски при установке и уходу за гастростомой, об этом вы должны будете поговорить в вашим врачом. Однако в целом дети с нарушением цикла мочевины, нуждающиеся в гастростоме, получают больше пользы в виде увеличения веса, улучшения обмена веществ, они реже и/или на более короткий срок попадают в больницу на госпитализацию, и у них меньше проблем с поведением. Гастростому, как правило, устанавливает детский хирург, имеющий опыт в этом деле.

6.У моего ребенка периодически бывают эпизоды гипераммониемии, иногда проявляющиеся вялостью, а иногда в виде гиперактивности и волнении. Почему мой ребенок проявляет такие противоречивые симптомы?

Взаимодействие между аммиаком и мозгом не очень понятно. Повышение уровня аммиака и других связанных с нарушением цикла мочевины аминокислот (таких, как глютамин) может повлиять на различные части головного мозга по-разному. Иногда это делает ребенка сонным, а иногда делает их взволнованными. Оба этих проявления могут быть признаками наступления гипераммониемии. Это действительно зависит от того, какая часть мозга и какие химические вещества затрагиваются в первую очередь. В общем случае, однако, при эпизоде гипераммониемии, возбуждение и гиперактивность, как правило, происходят до вялости.

7.Насколько высоким должен быть уровень аммиака, чтобы причинить вред моему ребенку?  При каком уровне аммиака, моему ребенку необходимы лекарства для снижения количества аммиака в крови?

К сожалению, на этот вопрос сложно ответить, так как может быть очень много индивидуальных различий. Некоторые пациенты с нарушением цикла мочевины проявляют симптомы на среднем уровне аммиака (более 50-60 мкмоль/л), а другие проявляют эти симптомы только на более высоких уровнях (100 и более). В целом, чем меньше симптоматических эпизодов гипераммониемии, тем лучше. Так же, чем лучше долгий метаболический контроль, тем лучше результаты.  Тщательный мониторинг общего психического состояния вашего ребенка иногда является более надежным показателем его самочувствия. Реакция на уровень аммиака в крови может меняться в зависимости от возраста ребенка, что также может привести к путанице. Каждый раз, когда у вашего ребенка проявляется симптоматика НЦМ, или вы думаете, что он в опасности, вы должны обращаться к вашему лечащему врачу, при этом как правило, проверяется уровень аммиака. Если вы не можете связаться с врачем, то обратитесь в неотложную помощь, лучше в ту, где знакомы с вашей болезнью, это необходимо узнавать заранее.  Все изменения в лечении и проверку анализов, должны проводить врачи, знакомые с вашей болезнью, если таковых нет, вы можете поделиться с ними документами созданными врачами для врачей пройдя по ссылке.

Если вы собираетесь в путешествие, то лучше заранее ознакомиться и найти больницу, где есть врач, умеющий лечить вашу болезнь.

8.Как часто моему ребенку надо проверять уровень аммиака и уровень аминокислот в крови?

Это должен определить ваш лечащий врач. В зависимости от тяжести заболевания и возраста ребенка, частота контроля может варьироваться от еженедельного до нескольких раз в год.

9. Перерастет ли мой ребенок эту болезнь с возрастом, или он до конца своих дней будет нуждаться в диете и лечении?

Ваш ребенок родился с генетической мутацией, которая вызывает нарушение в работе или отсутствие одного из ферментов, участвующих в цикле мочевины. Это нарушение сохраниться на протяжении всей жизни вашего ребенка.  Ваш ребенок не перерастёт эту болезнь. Но тяжесть его клинического состояния, может изменяться с возрастом.

10. Если моему ребенку плохо от белка, не лучше ли не давать ему его вообще ни в каком виде?

Каждому организму необходимо определенное количество белка для роста и восстановления. Ограничение белка у пациентов с нарушением цикла мочевины является деликатным процессом. Есть много аминокислот (субъединиц белка), которые организм не может произвести самостоятельно, и поэтому он должен получать их из белковой пищи. Если белок и необходимые аминокислоты не будут поступать извне, то организм начнет расщеплять свой собственный, внутренний белок, начнется так называемый катаболизм. При этом высвобождается большое количество аммиака, что может привести к гипераммониемии, порой даже намного более сильной, чем если бы вы переборщили с белком в рационе. Правильный расчет белка для людей с нарушенным циклом мочевины, заключается в том, чтобы давать необходимое для жизнедеятельности количество белка, которое при этом не превысит возможности нарушенного цикла мочевины. Этот баланс очень тяжело достичь, поэтому любые изменения в потреблении белка должны быть согласованны с лечащим врачом.

11.  Как можно различить приступы гипераммониемии, связанные с избытком белка в рационе, и приступы из-за его недостатка?

Лучше всего это можно определить с помощью анализа крови на аминокислоты. Если уровень определенных аминокислот окажутся выше или ниже, то по этим показателям ваш лечащий врач может определить разрушается ли белок организма или же пациент поучает слишком много белка извне. Удивительно, но у большинства пациентов эпизод гипераммониемии  случался из-за разрушения их собственного белка, а не из- за передозировок в их рационе. Особенно часто это происходит при инфекционных заболеваниях или в стрессовых ситуациях (таких как лихорадка или снижение потребления пищи), когда метаболические потребности организма являются наибольшими. Вам лучше обговорить такие стрессовые ситуации с вашим врачом, до того, как они произошли.

12. Что может спровоцировать приступ гипераммониемии?

Вызвать приступ может что угодно, что повышает уровень стресса у пациента. Вирусные инфекции, вероятно, являются наиболее распространённой причиной, но приступ может быть вызван  физической или эмоциональной нагрузкой, обезвоживанием, травмой, переломами костей, менструальным циклом, некоторыми лекарственными препаратами (например вальпраевой кислотой), а также изменениями в рационе питания.

13. Моему ребенку 1 год, и только сейчас ему поставили диагноз НЦМ. Будет ли мой ребенок отсталым? Сможет ли он/она жить нормальной жизнью?

Ваш ребенок с НЦМ будет сталкиваться со многими проблемами в жизни. Последствия и влияние болезни на жизнь ребенка зависят от того, насколько был болен ребенок на момент постановки диагноза, и на сколько серьезен дефект в цикле мочевины. Большинство пациентов, поступающих с комой, вызванной гипераммониемией, имеют некоторую степень задержки в развитии (умственная отсталость оценивается в сравнении с нормальным развитием навыков и интеллекта в данном возрасте). У некоторых из этих детей бывает задержка речи — они начинают говорить позже, чем здоровые дети, или же бывают проблемы с обучаемостью. Пациентам с тяжелыми дефектами в цикле мочевины необходимо лечение большим количеством лекарств и строгая диета. Да, это может осложнить их и вашу повседневную жизнь, но благодаря этому они смогут вырасти и принять участие в школе, играх и работе. Это заболевание не мешает им быть любящими и любимыми членами своей семьи.

Как правило, дети которым диагностировали НЦМ после периода новорожденности (то есть после первых 28 дней жизни) и не имеющих за этот период серьезных случаев гипераммониемии, страдают намного меньше. Это говорит о том, что дефицит фермента не полный, и у них есть возможность выводить аммиак из организма, что обеспечивает некоторую защиту мозга. Благодаря этим поздним клиническим проявлениям, ребенок может обладать нормальным интеллектом и прожить нормальную жизнь. Но, как и остальные пациенты, они должны ограничивать белок в еде и принимать лекарства всю свою жизнь. Дети с более легкой формой НЦМ имеют более легкие формы инвалидности, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивность при обучаемости. Поэтому всем пациентам с НЦМ следует проходить периодическую оценку развития и психических функций, что поможет своевременно начать развивать речь и другие отстающие функции.

14. У моего ребенка задержка в развитии. Сможет ли он когда-нибудь догнать своих сверстников?


С развитием программ медицинского вмешательства и тщательного медицинского управления, пациенты с НЦМ может догнать своих сверстников. Тем не менее, большинство пациентов, которые испытывают серьезный эпизод гиперамониемии будут иметь некоторую задержку развития. Продолжительность эпизода гипераммониемии (в частности, кома) влияет на исход эпизода. Чем дольше эпизод, тем хуже повреждение мозга. В дополнение к задержке развития, пациенты с НЦМ также имеют риск более легких форм инвалидности, таких как синдром дефицита внимания или неспособность к обучению. Если у вашего ребенка диагностировали НЦМ, ваш лечащий врач должен организовать периодическую оценку со стороны специалиста по развитию. В зависимости от результатов оценки развития вашему ребенку может понадобиться помощь в развитии.  Правильное лечение и профилактика могут реально изменить ситуацию. Ваш врач-педиатр или врач-генетик ознакомит вас с ресурсами, имеющимися в вашем районе.

15. Какова ожидаемая продолжительность жизни ребёнка с НЦМ?


Мы не знаем полного ответа на этот вопрос. В то время как продолжительность жизни многих из наших наиболее серьезно пострадавших пациентов сокращается, новые улучшения диагностики и лечения могут улучшить исход. В настоящее время проводятся исследования, чтобы ответить на этот вопрос. Последнее исследование проводилось почти 20 лет назад, в то время как современная терапия была только в стадии разработки. Результаты тогда не были обнадеживающими. Около половины новорожденных с острыми проявлениями болезни не доживают до возраста 5 лет. Новорожденные с выявленным OTC и недостатки CPS1, казалось, имеют худший прогноз, чем новорожденные с другими расстройствами цикла мочевины. Многие из этих детей в настоящее время проходят лечение с трансплантацией печени (процедура со своими серьезными рисками и осложнениями). Другие выживают из-за улучшенного медицинского вмешательства, поэтому, мы считаем, что уровень выживаемости намного лучше. Выживание в случаях с поздним началом болезни (проявляющихся вне периода новорожденности) довольно хорошее, но все же есть значительный риск угрожающего жизни и изнурительного эпизода гипераммониемии, поэтому симптомы всегда должны быть восприняты всерьез.
Расширенный скрининг новорожденных помогает выявить детей с НЦМ с ASA-lyase, цитрулинемии и дефицита аргиназы, прежде чем они серьезно заболеют. Мы видим, что результаты для этих пациентов в большинстве случаев, лучше, чем у детей, получивших диагноз после того, как они заболели. Диагностика дефицита OTC у новорожденных проходит испытания и, после утверждения, мы считаем, будет иметь существенное значение в сохранении и улучшении жизни у детей с дефицитом OTC.

16. У нас родился ребенок с НЦМ, и мы хотим еще детей. Будут –ли последующие дети больны?  Есть ли возможность проверить ребенка на эту болезнь при пренатальной диагностике?

Поскольку нарушение цикла мочевины является генетическим заболеванием, то всегда есть риск рождения последующих детей больными. Пренатальная диагностика доступна для всех нарушений цикла мочевины. Чтобы определить наилучшее время для проведения тестирования, и выяснить, какое именно тестирование вам необходимо пройти, необходима консультация врачей, таких как: гинеколог, ведущий вашу беременность, и генетик, знакомый с этим заболеванием. Также доступна предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) эмбрионов, если вы планируете ЭКО. Для этого беременность необходимо заранее спланировать и обговорить все за и против с вашим лечащим генетиком и гинекологом.

17. Почему пересадка печени рекомендуется не для всех детей с НЦМ?

Как правило, трансплантация печени является наилучшим лечением для больных с НЦМ. Тем не менее, существуют серьезные риски при операции и долгосрочных медицинских проблем после нее. Решение о пересадке печени пациенту с НЦМ, лучше всего принимать после беседы с вашим лечащим врачом.

18. Мы живем в небольшом городе/деревне, и у нас нет большой больницы. Хватит ли им ресурсов, чтобы позаботиться о моем ребенке, в случае приступа гипераммониемии?

Большинство больниц в нашей стране никогда не имели дела с этой болезнью, скорее всего в них нет ни возможности, ни медикаментов чтобы позаботиться о вашем ребенке. Большинство врачей, включая врачей из реанимации, не знают, как лечить таких детей. Поэтому, эту болезнь необходимо выявлять на ранних стадиях, запасаться лекарствами и жить неподалеку от больницы, где возможно сделать все необходимые процедуру (включая диализ), и заранее ознакомить врачей с вашей болезнью, дать им контакты тех, кто уже имел дело с этой болезнью (ссылка на контакты врачей)

Если же это уже случилось, то необходимо вызывать реанимацию, и везти в ту больницу, где есть диализ, тк на первых парах, без лекарств, он поможет снизить уровень аммиака в крови, а врачам дать информацию из раздела от врача врачу (ссылка на этот раздел). Помощь по снижению аммиака и выводу из комы должна быть оказана ребенку в течении 36 часов, в дальнейшем возможны серьезные и необратимые повреждения мозга и летальный исход.

19. Почему же до сих пор нет лекарства, позволяющего более эффективно лечить пациентов с НЦМ?

Поскольку НЦМ является генетическим заболеванием, поражающее один и самых важных функций в организме, лекарство найти очень трудно.  Сейчас в США работают над возможностью исправлять поломанный ген, или замещать его здоровым, но пока это невозможно. В большинстве случаев помогает пересадка печени, но к сожалению, имеет свои побочные эффекты и последствия. Сейчас в Европе с США есть лекарства, помогающие пациентам с НЦМ жить, но они не могут излечить причину болезни.

К сожалению, в нашей стране таких разработок на рынке нет (хотя есть научные работы на эту тему). Фармацевтическим компаниям не выгодно заниматься этим направлением, а значит научные разработки можно продвинуть исключительно в частном порядке. Как выясняется, даже в Москве элементарный анализ на аммиак сделать практически нереально. Причина простая — лабораториям невыгодно закупать реактивы. Чтобы найти хоть одно место, где возможно сделать тест на аммиак в крови, понадобилось около 7 часов обзвона всевозможных лабораторий, включая государственные учреждения (в том числе МЧС). Где можно сдать анализы на аммиак

  

Переведено непрофессионалом.

Оригинал